Die BiTE^® Technologie: Innovation in der Immunonkologie

Amgen hat die BiTE^® (bispecific T-cell engager) Immunonkologie-Plattform mit dem Ziel entwickelt, die Behandlung von Krebs zu revolutionieren. 

Das Immunsystem ist grundsätzlich in der Lage, Krebszellen durch körpereigene T-Zellen zu erkennen und zu zerstören. Die T-Zellen können die Tumorzellen anhand verschiedener Antigene ausmachen, etwa durch den MHC-Klasse-I-Komplex (Major Histocompatibility Complex) auf der Oberfläche der Krebszellen. 

Doch Krebszellen können verschiedene Mechanismen entwickeln, um der Erkennung durch T-Zellen zu entgehen, damit sie überleben und weiterwachsen können. Deswegen entwickeln wir Strategien, die diesen Fluchtmechanismus von Krebszellen umgehen können. 

Die BiTE^® Technologie ist ein zielgerichteter immunonkologischer Ansatz. BiTE^® Moleküle sind nicht auf die klassischen Erkennungsmechanismen der T-Zellen, wie die Präsenz der MHC-Klasse-I-Komplexe, angewiesen. Durch die BiTE^® Technologie ist eine künstliche Veränderung der Zellen der Patient:innen nicht notwendig. 

BiTE^® Moleküle verbinden körpereigene T-Zellen mit Krebszellen. Sie verfügen über zwei Bindungsarme. Eine Bindungsstelle zielt auf die CD3-Rezeptoren von T-Zellen ab, während die andere an ein tumorspezifisches Antigen bindet. 

Sobald BiTE^® Moleküle eine T-Zelle und eine Krebszelle in unmittelbare Nähe zueinander bringen, bildet sich eine Immunsynapse. Die T-Zelle wird aktiviert und setzt Perforin und Granzyme frei. 

Perforin durchlöchert die Membran der Krebszelle. Durch diese Öffnung gelangen die Granzyme in die Zelle und lösen dort den programmierten Zelltod, die Apoptose, aus. 

Nach dem Auslösen der Apoptose kann eine aktivierte T-Zelle weitere Krebszellen erkennen, was zur seriellen Zerstörung vieler Tumorzellen führen kann. 

Eine anhaltende Aktivierung von T-Zellen kann außerdem zum schnellen Wachstum von TGedächtniszellen führen. 

Die BiTE^® Immunonkologie-Plattform ist vielseitig einsetzbar, denn die tumorbindende Stelle kann so gestaltet werden, dass sie gezielt die charakteristischen Antigene verschiedener Krebsarten erkennt. 

Derzeit erforschen wir BiTE^® Moleküle für ein breites Spektrum solider und hämatologischer Tumore. Gleichzeitig wollen wir die Moleküle mit Blick auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen weiter optimieren. So können wir durch das Hinzufügen einer Fc-Domäne die Halbwertszeit eines BiTE^® Moleküls verlängern, wodurch die Infusion weniger häufig angewendet werden muss. 

Die BiTE^® Immunonkologie-Plattform hat das Potenzial, die Behandlung von Krebserkrankungen grundlegend zu verändern und immer mehr Patient:innen zugänglich zu machen. Mehrere BiTE^® Moleküle zur Behandlung verschiedener solider und hämatologischer Tumore befinden sich derzeit in der klinischen Prüfung.